大麻使用與周產期健康研究
大麻使用與周產期健康研究
Jamie O. Lo, MD, MCR; Jason C. Hedges, MD, PhD; Torri D. Metz, MD, MS
JAMA. Published online August 17, 2023. doi:10.1001/jama.2023.14697
在過去的20年裡,儘管懷孕期間酒精和尼古丁產品的使用已經減少,但大麻的效力和產前大麻使用的普及程度顯著增加,部分原因是由於不斷變化的合法化模式導致更大的可用性和被感知的安全性增加。目前,(在美國)有38個州和華盛頓特區已經合法化醫用大麻,而有23個州和華盛頓特區已經合法化娛樂性大麻。
大麻現在是懷孕期間最常使用的聯邦非法藥物,2017年懷孕個體中的發病率為7%,較2002年的3.4%增加。最近,一些地區(如北加州)的懷孕個體使用率顯著增加,與COVID-19大流行重合,使用率在某些地區甚至高達25%。早前的研究報告中,特定人群的大麻使用率甚至高達30%。更令人擔憂的是,來自2007年至2012年的國家藥物使用和健康調查數據顯示,過去一年內懷孕期間使用大麻的人中,18.1%的人患有大麻使用疾患(cannabis use disorders, CUD),而較近的研究則報告了懷孕個體中大麻使用疾患的患病率高達26.1%。
許多人在懷孕期間使用大麻來緩解噁心、失眠、疼痛和壓力等症狀。研究表明,臨床醫師在諮詢患者是否在懷孕期間使用大麻方面並不一致,部分原因是由於有限且混合的可用證據,使他們對風險的諮詢感到不舒服。儘管有研究取得了進展,並改變了公共衛生實踐,但關於大麻使用對周產期健康結果的影響仍存在重大知識差距。現有的人類文獻通常受到干擾因子的限制,包括尼古丁等多種物質的共同使用,通過患者自我報告(self-report)來確定使用情況,以及無法確定大麻使用的時間、劑量和頻率。臨床前研究已經揭示了觀察到的不良結果的潛在機制,但並不總是能夠重現典型的人類使用(包括給藥方式和劑量),因此降低了研究結果的轉化力度。
近期的研究,包括正在進行的《青少年大腦和認知發展》長期研究,顯示子宮內暴露於大麻與後代不良結果之間存在聯繫,包括胎齡過小、新生兒重症監護室入院和早產。此外,產前大麻暴露還與兒童期疾病(如自閉症類群障礙和注意力缺陷/過動症)以及心理病理症狀(包括類精神病體驗、內化、外化、注意力問題,以及思維和社交問題)有關。產前大麻使用疾患還與更高的胎齡過小風險、早產、低出生體重和出生後1年內的死亡風險相關。
最近的研究結果表明,產前Δ9-四氫大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol, THC,大麻的主要精神活性成分)可能影響胎盤轉錄組和胎盤、胎兒表觀基因組。Rompala等人報告,母親的大麻使用與胎盤轉錄組的變化有關,作為早期童年焦慮問題風險的中介因素。在非人類靈長類動物中,Δ9-THC引起的胎盤和胎兒DNA甲基化變化涉及到神經發育和自閉症類群障礙的基因,這為文獻中報告的與懷孕期間母親大麻使用相關的基因表達改變和後代神經行為異常提供了潛在的機制。該研究強調了需要進行更多機制研究的必要性,這些研究也可以為無法在懷孕期間戒除大麻使用的族群開發針對性的治療方法。
最近的數據顯示,父親在孕前使用大麻可能會對生殖健康和後代結果產生不良影響,包括嬰兒出生體重降低、自然流產風險增加和嬰兒突發性猝死症候群風險增加。此外,人類、非人類靈長類動物和大鼠中的父親大麻暴露與涉及神經發育和自閉症類群障礙的基因的精子DNA甲基化變化相關,可能會傳遞給未來的後代。儘管大多數現有文獻集中在母親大麻使用的影響上,這些發現突顯了迫切需要更好地理解父親在孕前和懷孕期間的大麻使用對結果的影響。
未來還需要研究其他新興大麻產品對產前和後代結果的影響。儘管Δ9-THC在聯邦層級仍然是非法的,但還有其他類似Δ9-THC的類似物,如Δ8-THC和Δ10-THC,在聯邦層級是合法的,但尚未由食品和藥物管理局(FDA)進行監管。由於其雙鍵碳鏈的位置不同,它們在分子結構上與Δ9-THC不同,但仍可能具有精神活性和迷幻效果,包括注意力不集中、短期記憶喪失和對時間感的改變。市場上還有與大麻植物中的化學物質相似的合成大麻素,但具有更不可預測和可能致命的心靈改變效果,對產前結果的影響則是未知的。
與懷孕期使用煙草或酒精不同,由於目前缺乏確鑿的有害使用證據,公共衛生努力警告懷孕期間不要使用大麻的做法仍然滯後。隨著有關產前大麻使用的不良影響證據不斷累積,生殖健康領域的醫生和研究人員有責任減少因產前大麻使用導致的不良健康結果。履行這一責任需要高質量研究的可行證據,以指導健康護理醫生的諮詢,為受大麻暴露影響的後代制定發展篩檢策略,制定健康政策,並提高公眾意識。
譯者:百聯醫學編譯
Translator: PI-Union Medical Science
Source:
Cannabis Use and Perinatal Health Research | Neonatology | JAMA | JAMA Network
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